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体外BBB渗透性评价方法具有高通量、成本低、操作简便等特点，广泛应用于BBB渗透性化合物的初步筛选和转运机制研究。常用的方法包括溶剂/水分配模型、平行人工膜渗透模型（PAMPA）和细胞模型。PAMPA模型适用于被动扩散药物的研究，但需与Caco-2细胞模型联合用于主动转运和极性药物的研究。
Transwell细胞模型是最常见的BBB体外模型，分为单培养和共培养两种。单培养模型操作简单、成本低，但与体内微环境差异较大，结果准确性有限。共培养模型通过引入星形胶质细胞等，显著提高屏障紧密性和跨内皮电阻（TEER），更接近体内情况。
微流控芯片BBB模型利用微流控技术，能够模拟剪切应力对BBB的影响，克服了传统模型流体不可控的缺点，适用于定量研究。
永生化内皮细胞系模型（如人、大鼠、小鼠脑微血管内皮细胞系）避免了原代细胞提取的繁琐步骤，但各有局限性。小鼠脑微血管内皮细胞系因能形成致密屏障，应用前景广阔。
3D培养模型（如3D球体、水凝胶等）比传统2D模型更接近实际BBB结构，能提供更贴近体内的细胞毒性结果和微血管网络信息。
iPSC衍生的BBB模型通过诱导多能干细胞分化为脑微血管内皮细胞（BMECs），并与神经细胞共培养，模拟BBB特性。该模型具有高TEER值，与体内情况相似，适合高通量药物筛选和神经系统疾病研究。
综上所述，不同体外BBB模型各有优缺点，组合使用可更好地满足多样化需求，为CNS药物研发提供更全面的支持。
北京尊龙凯时生物科技股份有限公司拥有完整的服务链，从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK 动物技术一系列平台。
体外BBB模型中的通透性（转胞吞作用）检测平台：
我们用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251构建了一系列的体外血脑屏障模型用于检测抗体透过血脑屏障的通透性。
Transwell-BBB模型列表
Ø hCMEC/D3和bEnd.3单细胞模型
Ø hCMEC/D3和U251细胞的共培养模型
Ø bEnd.3和U251细胞的共培养模型
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