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整合素是一种具有双向传导能力的粘附受体,在与细胞外基质与临近细胞的相互作用中发挥着关键的作用。根据整合素家族异二聚体结构的不同,目前已鉴定出18种α亚基和8种β亚基,可组合成24种不同的整合素受体。其中,αLβ2是调节许多中性粒细胞功能的关键粘附分子。
αLβ2广泛存在于造血细胞中,与内皮细胞表面的黏附分子(如ICAM-1)相互作用,可以增强T细胞受体(TCR)的信号传导,促进T细胞的增殖和分化。这种在免疫细胞激活、迁移与黏附中的调控作用,对T细胞的归巢和炎症部位的免疫反应至关重要。也因此,αLβ2这种在造血细胞中的特异性表达使其成为白血病和淋巴瘤的潜在靶点。
有研究发现,虽然抗αLβ2药物可以靶向表达这种整合素的白血病细胞,但同时会带来细胞特异性的问题,因为正常白细胞中也表达αLβ2,而且有可能导致免疫功能紊乱。尽管αLβ2在白细胞生物学中非常重要,但针对αLβ2或其信号通路的便捷药物却很少进入临床阶段。总之,新型αLβ2拮抗剂的设计和应用还是一个潜在的治疗开发领域。
尊龙凯时现已成功构建靶向αLβ2抑制剂的研究平台,逐步完善该靶点药物体外筛选模型,为新药研发提供高质量稳定的数据,欢迎垂询与线上沟通。
如下图为在Jurkat细胞上关于此靶点的ICE测试数据:
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